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千手柱间的死因是过度使用百豪之术，导致身体细胞分裂达到上限，最终英年早逝。
在和宇智波斑的战斗中，千手柱间使用了百豪之术，虽然他的身体表面没有受到太多损伤，但这种强大的忍术加速了他的细胞老化和衰老。此外，还有一种猜测是千手柱间因病去世，但这种说法缺乏官方支持，因此主流观点认为他是因过度使用百豪之术而死亡。
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